神経難病iPS細胞研究センター

■当該年度事業計画に対する実施内容、および研究成果と達成度

2024年6月6日にキックオフミーティングが開催され、以降研究活動を本格的に開始しました。T細胞の培養、iPS細胞の分化誘導、病態解析に必要な各種試薬、機器の購入を行い、研究環境を整備しました。2025年2月1日現在、計13症例の神経難病患者からT細胞を採取し、培養と保存が完了しております。慶應義塾大学再生医療リサーチセンター(KRM)と連携をとり、一部の症例についてはiPS細胞の樹立も開始しました。活動状況については当センターホームページ (https://kind.kgri.keio.ac.jp/) でも公開しています。

■公刊論文数（件数と主たる公刊誌名）、学会発表件数（国内・国際）、イベントなど社会貢献の実績（年月日、場所）

1. Murakami R, Watanabe H, Hashimoto H, Kashiwagi-Hakozaki M, Hashimoto T, Karch CM; Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN),; Iwatsubo T, Okano H. Inhibitory Roles of Apolipoprotein E Christchurch Astrocytes in Curbing Tau Propagation Using Human Pluripotent Stem Cell-Derived Models. J Neurosci . 2024 Jun 12;44(24):e1709232024. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1709-23.2024. PMID:38649269; PMCID: PMC11170944.
2. Okada K , Ito D, Morimoto S , Kato C , Oguma Y , Warita H, Suzuki N, Aoki M, Kuramoto J, Kobayashi R, Shinozaki M , Ikawa M, Nakahara J, Takahashi S , Nishimoto Y, Shibata S, Okano H. Multiple lines of evidence for disruption of nuclear lamina and nucleoporins in FUS amyotrophic lateral sclerosis. Brain . 2024 Sep 23:awae224. doi: 10.1093/brain/awae224. Epub ahead of print. PMID: 39312484.
3. Kato C , Morimoto S , Takahashi S , Namba S, Wang QS, Okada Y, Okano H. Spinal cord motor neuron phenotypes and polygenic risk scores in sporadic amyotrophic lateral sclerosis: deciphering the disease pathology and therapeutic potential of ropinirole hydrochloride. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2024 Sep 4:jnnp-2024-333690. doi: 10.1136/jnnp-2024-333690. Epub ahead of print. PMID: 39231585.
4. Matsuo K, Nagamatsu J, Nagata K, Umeda R, Shiota T, Morimoto S , Suzuki N, Aoki M, Okano H , Nakamori M, Nishihara H. Establishment of a novel amyotrophic lateral sclerosis patient (TARDBPN345K/+)-derived brain microvascular Endothelial cell model reveals defective Wnt/β-catenin signaling: investigating diffusion barrier dysfunction and immune cell interaction. Front Cell Dev Biol . 2024 Aug 15;12:1357204. doi: 10.3389/fcell.2024.1357204. PMID:39211392; PMCID: PMC11357944.
5. Kato C , Ueda K, Morimoto S , Takahashi S , Nakamura S , Ozawa F , Ito D, Daté Y, Okada K , Kobayashi N , Nakahara J, Okano H. Proteomic insights into extracellular vesicles in ALS for therapeutic potential of Ropinirole and biomarkers discovery. Inflamm Regen . 2024 Jul 12;44(1):32. doi: 10.1186/s41232-024-00346-1. PMID:38997748; PMCID: PMC11241965.
6. Leventoux N, Morimoto S , Ishikawa M, Nakamura S , Ozawa F , Kobayashi R, Watanabe H, Supakul S, Okamoto S, Zhou Z, Kobayashi H , Kato C , Hirokawa Y, Aiba I, Takahashi S , Shibata S, Takao M, Yoshida M, Endo F, Yamanaka K, Kokubo Y, Okano H. Aberrant CHCHD2-associated mitochondriopathy in Kii ALS/PDC astrocytes. Acta Neuropathol . 2024 May 15;147(1):84. doi: 10.1007/s00401-024-02734-w. PMID:38750212.

■センター活動を通じて特に成果を挙げた事柄

神経疾患患者由来T細胞のバンク化が着実に進んでおります。iPS細胞の樹立もいつでも行える体制が構築されました。次年度より樹立したiPS細胞を用いた研究、解析が本格的に開始される予定です。