KGRI Challenge Grant: ナノ粒子による難治がんに対する免疫療法の開発

当該年度は、研究代表者・籠谷がこれまでに持つ細胞膜小胞のデータに基づき、研究分担者・松原が種々の分子を搭載した人工ナノ粒子合成を進めた。搭載する分子については、細胞膜小胞のプラットフォームを活用して、in vitroの実験系でT細胞の細胞傷害活性、サイトカイン分泌、増殖などの誘導効果を指標として検討を進めた。さらに、in vivoにおいても血液腫瘍モデル、及び固形がんモデルを用いて、細胞膜小胞の効果検証を行った。特に固形がんモデルでは腫瘍微小環境による免疫抑制作用があるため、これを膜小胞上の免疫制御分子搭載により環境改変を行える可能性があると考え、種々のサイトカイン、免疫チェックポイント分子について検証を行った。治療効果を指標に複数の有用な分子、及びその組み合わせの有効性を示した。

[論文] 1件
Ito Y, Kasuya H, Kataoka M, Nakamura N, Yoshikawa T, Nakashima T, Zhang H, Li Y, Matsukawa T, Inoue S, Oneyama C, Ohta S, Kagoya Y. Plasma membrane-coated nanoparticles and membrane vesicles to orchestrate multimodal antitumor immunity. J Immunother Cancer. 2025;13(1):e010005. doi: 10.1136/jitc-2024-010005.
[主な学会発表]
国内学会：6件、国際学会：3件

上記の論文実績で示されるように、膜小胞については様々な免疫制御分子を搭載しながら治療効果を複数の腫瘍モデルで実証して、国内外の学会発表において注目されたほか、学術論文として公表することができた。特に従来の免疫療法では持続的な有効性が乏しい固形腫瘍モデルにおいても抗腫瘍効果が見られており、複数の分子搭載による効果であると考えられた。また本プロジェクトで進めるナノ粒子への分子搭載についても、コンジュゲート率の検討を進めて、プロトコール開発において着実な進捗を達成できた。